【摘要】目的：探討并驗(yàn)證血清學(xué)胃泌素釋放肽前體（pro-GRP)檢測在肺癌的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法  采用赫爾真空負(fù)壓采血管靜脈采血5mmL，經(jīng)雅培IS—2000IR型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀檢測40例小細(xì)胞肺癌患者、50例肺良性疾病患者和50例正常對(duì)照者血清中pro-GRP的水平。結(jié)果  小細(xì)胞肺癌患者組、肺良性疾病組、正常對(duì)照組，血清中pro-GRP值分別為(291.2±217.5)pg/ml、(79.2±48.1)pg／ml、正常對(duì)照組(16.9±7.2)ng／mI。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示小細(xì)胞肺癌患者組與肺良性疾病及正常對(duì)照組差異顯著（P<0.01）。結(jié)論  血清pro-GRP對(duì)于小細(xì)胞肺癌的鑒別和肺良惡性疾病的診斷據(jù)有一定的臨床價(jià)值，血清學(xué)pro-GRP的 檢測可作為小細(xì)胞肺癌的特異性標(biāo)志物進(jìn)行推廣

    【關(guān)鍵詞】小細(xì)胞 肺癌  胃泌素釋放肽前體  化學(xué)發(fā)光
 
   我國是肺癌的高發(fā)區(qū)，并隨著大氣環(huán)境的污染及煙民的不斷增加 。近年來肺癌發(fā)病率和病死率逐步上升，已成為全世界發(fā)病率和病死率最高的癌癥之一[1]。特別是小細(xì)胞癌肺(SCLC)是一種未分化、惡性程度高、病因復(fù)雜的特殊癌瘤。近年發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。因其生長迅速，易早期轉(zhuǎn)移。且對(duì)放療和化療高度敏感，故早期診斷、制定合理的治療方案和評(píng)估療效十分重要。目前檢測神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)作為SCLC腫瘤標(biāo)志物，在SCLC鑒別診斷、療效監(jiān)測和預(yù)后判斷中起著積極作用。但由于NSE在局限型SCLC陽性率低，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)假陽性率高，正常健康者和SCLC水平差異小，溶血標(biāo)本易出現(xiàn)假陽性等彼端，所以探索可靠的SCLC標(biāo)志物及其檢測方法是我們醫(yī)務(wù)工作者的當(dāng)務(wù)之急，和迫切任務(wù)。我們自2009年7月至2011年5月對(duì)小細(xì)胞肺癌患者血清中胃泌素釋放肽前體(pro-GRP)水平進(jìn)行了檢測，評(píng)價(jià)其在小細(xì)胞肺癌輔助診斷及鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值，報(bào)告如下。
    對(duì)象與方法
    一、一般資料
    選自我院2009年7月至2011年5月病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的小細(xì)胞肺癌組40例，男26例，女14例；年齡42～69歲，平均61歲。肺良性疾病組50例，男25例，女25例；年齡19～55歲，平均42歲。正常對(duì)照組50例，均為我院健康體檢正常者，男29例，女21例，平均年齡40歲。
    二、方法
    患者初診入院時(shí)用赫爾真空采血管取靜脈血5ML,血清1毫升-20C保存。采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行血清學(xué)pro-GRP檢測，pro-GRP試劑盒為封閉式美國雅培原裝試劑產(chǎn)品，嚴(yán)格按規(guī)程操作有效期實(shí)用并每次試驗(yàn)均設(shè)有低值和高值質(zhì)控進(jìn)行定標(biāo)。
    三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    應(yīng)用SPSSl0.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以x±s表示，對(duì)樣本各組進(jìn)行t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn)。
    結(jié)  果
一、血清pro-GRP、檢測結(jié)果小細(xì)胞肺癌患者血清中pro-GRP的水平明顯高于肺良性疾病組和對(duì)照組，有顯著性差異(P<0.01)，見表1。
二、在肺癌的不同病理分型鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌的整理中筆者發(fā)現(xiàn)肺癌血清pro-GRP檢測結(jié)果不同：（1）pro-GRP在小細(xì)胞肺癌中的水平顯著高于腺癌和鱗癌(P<0.01)（2）pro-GRP在腺癌和鱗癌中無差異P>0.05)，見表2。表1  肺癌與對(duì)照組血清ProGRP水平比較。
 
三、血清pro-GRP對(duì)不同類型肺癌檢測的敏感性、特異性
 
 
CEA在腺癌中的敏感性顯著高于pro-GRP(P<0.01)，pro-GRP在小細(xì)胞肺癌中的敏感性顯著高于CEA(P<0.01)。見表3。
  
  討  論  pro-GRP是小細(xì)胞肺癌的自主生長因子，大多數(shù)小細(xì)胞肺癌均可產(chǎn)生，在小細(xì)胞肺癌患者中高度表達(dá)[3]。1978年McDonald從豬的胃組織中分離出一種類似蛙皮素（bombesin）羧基末端的肽類物質(zhì)，它由27個(gè)氨基酸組成，具有促胃泌素分泌作用，并把該化合物命名為胃泌素釋放肽（GRP），并發(fā)現(xiàn)GRP存在于胎兒及新生兒肺組織和原發(fā)性肺癌中，尤其是SCLC。1984年Spindel從人類肺腫瘤細(xì)胞mRNA中制備并克隆出對(duì)GRP具有強(qiáng)免疫活性的互補(bǔ)脫氧核糖核酸。Maruno等[4]首次證明GRP是SCLC組織的重要產(chǎn)物。也是SCLC的重要腫瘤標(biāo)志物。72％的SCLC患者血清中GRP呈現(xiàn)高值。最新研究[5]表明，GRP可能作為SCLC亞群腫瘤細(xì)胞的自分泌生長因子，促進(jìn)腫瘤快速生長。但由于GRP活性部分在血中不穩(wěn)定，而且從血漿中提取可靠的GRP較困難，因而難以在臨床上應(yīng)用。Miyake等[6]開發(fā)出新的scLc的增殖因子胃泌素釋放肽前體（ProGRP）。它是基因編碼產(chǎn)物，血漿含量穩(wěn)定。實(shí)驗(yàn)證實(shí)ProGRP水平代表GRP水平和GRP基因表達(dá)，是一種新的SCLC的腫瘤標(biāo)志物。
 
    本研究結(jié)果顯示，肺癌患者血清中pro-GRP、CEA的水平含量明顯高于肺良性疾病組，而肺良性疾病血清中的pro-GRP水平明和對(duì)照組無差異性，提示血清中Pro-GRP的檢測對(duì)小細(xì)胞肺癌的輔助診斷和鑒別診斷有一定的臨床意義。肺癌組經(jīng)病理分型后，pro-GRP在小細(xì)胞肺癌中的水平明顯高于其他類型的肺癌。CEA在腺癌中的水平明顯高于其他類型的肺癌，表明pro-GRP和CEA二者可作為聯(lián)合檢測小細(xì)胞肺癌與腺癌的標(biāo)志物組合。
    由于肺癌組織的來源非常復(fù)雜，腫瘤抗原的表達(dá)具有異質(zhì)性，單一腫瘤標(biāo)志物往往不能代表腫瘤的特性．因此單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌診斷的敏感性比較低。組合后的標(biāo)志物聯(lián)合檢測，能夠在特異性下降不大的情況下，有效地提高敏感性．并且能夠針對(duì)性地進(jìn)行檢測，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。但由于國外各實(shí)驗(yàn)室ProGRP濃度閥值從33pg／mL～53pg／mL不等[ 6]，因此SCLC亞型的精確界定,有利于ProGRP檢測濃度閥值水平的統(tǒng)一，同時(shí)尚應(yīng)排除腎功能衰竭或甲狀腺、前列腺腫瘤造成的假陽性�？傊�，Pro-GRP作為更為特異、敏感的SCLC腫瘤標(biāo)志物，值得臨床進(jìn)一步研究。
 
    參考文獻(xiàn)
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[2]姜建平，腺營脫氨酶在胸腔積液鑒別診斷中的作用，臨床肺科雜志，2006，11：14一15．
 [3]嚴(yán)楓，胡效亞，徐祥，肺癌患者胸水胃泌紊前體釋放肽檢測及意義，臨床檢驗(yàn)雜志，2004，22：447—448．
[4] Manmo K，Yamaguchi K，Abe K，d a1．Immunoreactive gas-trin"releasing peptide as a specific tumor marker in patients  with small cell lung eflrcinotTla[J]．Cancer Res，1989，49(2)：629-632．
[5] Uchida K，K0jkna A，Morokawa N，d a1．Expression 0f pro-gastrirr releasing peptide and gastrin-releasing peptide receptormRNA transcripts in tumor cells of patients with small cell lung
[6]曾顯生，肺癌血清腫瘤標(biāo)志物的研究現(xiàn)狀，國際內(nèi)科學(xué)雜志，2007，34：73-77．